Uma das marcas mais famosas de Two and a Half Men é sua abertura, “cantada” pelo elenco principal. No entanto, Charlie (Charlie Sheen), Alan (Jon Cryer) e Jake (Angus T. Jones) nunca chegaram de fato a dar suas vozes ao tema da série. Na verdade, a música foi composta pelos próprios criadores da sitcom, Chuck-Lorre e Lee Aronsohn, com a ajuda de profissionais em estúdio.
Ao longo de suas 12 temporadas, exibidas entre 2003 e 2015, a abertura também ficou conhecida por mudar conforme Jones crescia. Além disso, contou com a introdução de Ashton Kutcher, após o ator entrar como substituto de Sheen na 9ª temporada, em um novo papel.